成纤维细胞生长因子(FGF) 8亚家族由FGF8、FGF17、FGF18组成股市什么叫杠杆，FGF8亚家族成员通过控制祖细胞的生长和分化来调节胚胎发育过程，并且在成人组织修复中也有功能以维持组织稳态。通过调节多个细胞信号通路，FGF8亚家族参与改变颅面发育、牙发生、舌发育和唾液腺分支形态发生。
（数据来源Francavilla C, et al. Open Biol. 2022）
FGF8亚家族成员具有相似的受体结合特异性。它们与FGFR1-3的3c变体和非剪接FGFR4表现出高结合亲和力，已证明FGF8和FGF17与FGFR3c和FGFR4具有较高的结合亲和力，而与FGFR1c具有较弱的结合亲和力，同样FGF18优先结合FGFR3c而不是FGFR2c。
展开剩余78%（数据来源Uniprot）
由突变以及异常表达或亚型剪接引起的异常FGF8亚家族信号转导在口腔疾病的发展中起着重要作用，靶向FGF8亚家族成员为治疗口腔疾病提供了一种新的有前途的策略。 下面我们具体看看FGF8成员的信息：
（数据来源AlphaFold）
FGF8由233个氨基酸组成，属于分泌型胞外蛋白，主功能域为23-233区段，其中包括一处N型糖基化修饰。
（数据来源Uniprot）
FGF8亚型蛋白协同作用在脊椎动物发育过程中发挥多样化的重要作用。人的FGF8基因具有4个可变剪接亚型—a、b、e 和 f，常见突变是信号肽区域内的H14N突变和恒定区内的3个杂合突变K100E（FGF8b中的K71E）、R127G（FGF8b中的R98G）和T229M（FGF8b中的T200M）。
（数据来源Sunmonu NA, et al. J Cell Physiol. 2011）
FGF8基因座的重复与人股骨发育不全相关，并且表型很可能是位置效应改变FGF8表达的结果。
（数据来源Liu X, et al. Int J Biol Sci. 2021）
FGF8的D73H错义突变参与了唇裂或腭裂的发展（Riley BM, et al. Proc Natl Acad Sci USA. 2007）；同时在高弓颚小鼠模型中，减少FGF8可挽救复合突变体中的上颌增生和腭宽，表明在早期发育中颅面畸形是FGF8过度活化综合征的一个特征。
（数据来源Tabler JM, et al. Dev Cell. 2013）
另外FGF8在牙齿发育和牙齿上皮干细胞祖细胞建立过程中发挥重要作用：异位激活的上皮FGF8改变了切牙舌外釉质上皮细胞的细胞命运，通过激活几个关键牙齿基因（包括Pitx2、Sox2、Lef-1、p38和Erk1/2，并在舌侧诱导新形成一个与原切牙平行的额外切牙冠，导致形成额外切牙冠并最终与原切牙融合；同时，过量的上皮FGF8信号显着下调间充质Bmp4的表达，导致牙釉质矿化严重受损。
（数据来源Chen Y, et al. J Dent Res. 2022）
FGF8口腔肿瘤疾病发展中也发挥促进作用，可诱导上皮-间质转化并促进口腔鳞状细胞癌转移。
（数据来源Hao Y, et al. Int J Oral Sci. 2021）
无论是由FGF8激活突变、表达增加或异常异构体剪接导致的口腔颌面疾病的发展股市什么叫杠杆，还是与口腔癌发展相关的FGF8信号通路异常调节，靶向FGF8可能为治疗口腔疾病提供一种新颖且有前途的策略，但目前详细机制研究都较为薄弱，还有待进一步的工作来阐明。
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